栄一（吉沢亮）と千代（橋本愛）に待望の子が生まれるが、すぐに亡くなり渋沢家は悲しみに暮れる。そんな中、惇忠（田辺誠一）の横濱焼き討ち計画を秘密裏に準備する栄一。攘夷決行のための武器や仲間を集め始める。一方、謹慎を解かれた慶喜（草ナギ剛）は、将軍・家茂（磯村勇斗）の後見職となり政の表舞台に復帰するも、薩摩の島津久光（池田成志）らから「一刻も早く攘夷の決行を」と迫られる始末…公儀の弱体化に悲嘆する。

再び江戸を訪れた栄一（吉沢亮）は尊王論者・大橋訥庵（山崎銀之丞）や門下生の河野顕三（福山翔大）に出会い尊王攘夷（じょうい）の風を感じ草莽の志士に目覚めていく。一方幕府は老中・安藤信正が孝明天皇（尾上右近）の妹・和宮（深川麻衣）の将軍・家茂（磯村勇斗）への降嫁を進め、朝廷との結びつきを強めようとしていた。そのことは尊攘派の怒りに火をつけ、長七郎（満島真之介）は安藤暗殺計画に命を捨てる覚悟を決めるが…

井伊直弼（岸谷五朗）により、ちっ居を命じられた斉昭（竹中直人）や慶喜（草彅剛）は無言の抵抗を続ける。しかし井伊は桜田門外の変で暗殺され斉昭も突然の死去。父の死を耳にした慶喜は、どうこくする。そして京では和宮（深川麻衣）を徳川に降嫁させる話が進む。一方江戸から戻った長七郎（満島真之介）に感化され尊王攘夷の心に傾倒し始めた栄一は喜作（高良健吾）の後を追い江戸へ行きたいと市郎右衛門（小林薫）に懇願する